【雑記:外科医向け】心毒性のある抗がん剤のまとめ

外科

こんばんは。Dr.チャッピーです。

このブログではご覧いただいた皆様に

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自分のマンガを様々な方に楽しんでもらいたい

というのが私の目標です。

今回はマンガ記載ではないのですが、自分の知識整理のために書き記したいなと思っています。ブログで公開することではないのかもしれないのですが、人に見せるという、自分への負荷をかけたい目的もあります。

※マンガを楽しみされていた方申し訳ありません(;’∀’)

今回は抗がん剤治療関連心筋障害に関係する薬剤についてまとめました。

外科で使用する心毒性のある薬剤をまとめたものを表にします。

外科で主に使用される薬剤だけのピックアップにあるので、すべてのまとめになっていないことはご了承ください。

※引用元:一般社団法人日本心エコー図学会                         

抗がん剤治療関連心筋障害の診療における心エコー図検査の手引

外科で使われる心毒性のある抗がん剤のまとめ

抗がん剤の種類一般名略号商品名よく使われるレジメン
外科での癌の種類
アントラサイクリン系ドキソルビシン
アドリアマイシン
DXR ADRアドリアシンAC療法
乳がん
アントラサイクリン系エピルビシンEPIファルモビシンFEC EC療法
乳がん
アルキル化薬シクロホスファミドCPAエンドキサンAC FEC療法
乳がん
分子標的薬ベバシズマブBEVアバスチンFOLFOX+BEV療法
胃がん 大腸がん
乳がん
分子標的薬トラスツヅマブHERハーセプチン
カドサイラ
PER+HER+DTX
S-1+CDDP+HER
乳がん 胃がん
免疫チェック阻害薬ニボルマブNivoオプジーボ胃癌 再発食道がん
MSI-High直腸がん

抗がん剤治療関連心筋障害の分類と特徴

type1type2
代表的薬剤アントラサイクリン系
(ドキソルビシン)
トラスツズマブ
ベバシズマブ
心筋障害の機序直接的な心筋細胞壊死
フリーラジカル生成
酸化ストレス/障害
心筋細胞の機能障害
臨床経過不可逆的可逆性の障害
2-4か月で開腹
抗がん剤投与量と
心筋障害の関係
蓄積性 
用量との相関あり
蓄積性や用量相関性なし
リスク因子トラスツズマブ:
アントラサイクリン系薬剤の最近の使用歴

抗がん剤治療関連心筋障害発症の危険因子

抗がん剤に伴う危険因子患者背景の危険因子
・高用量アントラサイクリン系抗がん剤
(ドキソルビシン 250mg/m² 以上)
(エピルビシン 600mg/m² 以上)
・HER2阻害薬(トラスツズマブ)
・65歳以上の高齢者または15歳未満
・冠動脈疾患の既往
・慢性心不全・心筋症の既往
・高血圧症、糖尿病、喫煙、肥満(2つ以上該当する症例)
アントラサイクリン系抗がん剤の既往または同時併用

各薬剤について

<アントラサイクリン系>

・アントラサイクリンによる心毒性(EF10%低下かつEFが50%以下となると定義)の発症率は9% 

・発症のタイミングの中央値は3.5か月

・早期発見でACE阻害薬/ARBやβ遮断薬などの心保護薬を使用することで、71%は心機能改善、11%は心機能が正常化した

<トラスツズマブ>

・心毒性は可逆的

・単独投与の心毒性はまれ

・アントラサイクリン、パクリタキセル、シクロホスファミドとの併用時に抗がん剤治療関連心筋障害を生じる場合が多い

心機能のモニタリングについて

・心毒性のバイオマーカーはトロポニンTとBNP

・トロポニンTによるモニタリングの意義は明らかでない

・BNP/NT-proBNPのモニタリングは心毒性の早期発見に有用ではない

心エコー検査は非侵襲的であり繰り返し施行できるため最も簡便で有用な検査である

心エコーのフォローアップの目安

治療前治療中治療後
アントラサイクリン系
アドリアシン
エピルビシン
必須投与総量が
240mg/m2を超えた時点
500 mg/m2を超えた時点
※おおよそ3カ月に1回
治療終了時
治療終了後6カ月、12か月
トラスツズマブ必須3カ月毎 治療終了時心機能低下がなければフォロー終了
ベバシズマブ必須臨床上推奨された場合心機能低下がなければフォロー終了
ニボルマブ必須臨床上推奨された場合心機能低下がなければフォロー終了

フォローアップのアルゴリズム

<アントラサイクリン系薬剤の場合>

引用:抗がん剤治療関連心筋障害の診療における心エコー図検査の手引

<アントラサイクリン系薬剤以外の場合>

引用:抗がん剤治療関連心筋障害の診療における心エコー図検査の手引

まとめ

<アントラサイクリン系>

  • アントラサイクリン系は不可逆性の心毒性があるので、3カ月に1回の検査が必要
  • 症状が出たときは3カ月以内でも心エコー検査を検討
  • 有症状時は心保護薬投与(循環器内科医に相談)・化学療法レジメン変更を検討
  • 治療終了後半年・1年で心エコーフォロー

<それ以外(ハーセプチン)>

  • 可逆性の心毒性 投与中は3カ月に1回 治療終了後問題なければフォロー不要
  • シクロホスファミド、ドセタキセル、パクリタキセル併用時は注意

今回は全く面白みのない回で申し訳ありません。

知識整理のための雑記がこれからたまにありますが、メインはマンガのつもりなのでよろしくお願いいたします。

最後までご覧いただきありがとうございした。

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30代 消化器外科医 総合病院勤務
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